编译/闫鹏光
宝宝出生身体好，爸爸妈妈没烦恼，可是宝宝一出生就患上了皮肤病，这可真能让父母操碎心！先天性鱼鳞癣就是这其中之一，患儿主要表现为皮肤粗糙伴多角形鳞屑和肢端僵硬，症状严重者甚至会危及生命。
维生素D和这个疾病的治疗有什么关系呢？就让新一期的Pdiatrics来与你分享。
▼揭开疾病的面纱
先天性鱼鳞癣（congnitalIchthyosis）是一组多样的遗传性皮肤病。所有类型鱼鳞病样皮肤病的治疗基础是使用润肤剂为皮肤补充水分，严重者可能需要全身性使用维A酸。但是此类疗法并非对所有患者有效，其中常染色体隐性遗传的先天性鱼鳞癣（autosomalrcssivcongnitalichthyosis，ARCI）和表皮松懈鱼鳞癣（Epidrmolyticichthyosis，EI）就是其中两类，发病率约为1/，虽然不高，但对罹患疾病的家庭来说都是莫大的不幸。
早期研究发现伴有佝偻病症状的先天性鱼鳞病（ARCI，EI）患儿与维生素D缺乏联系密切，当鱼鳞病患儿25-羟基维生素D3血清浓度小于8ng/mL，甲状旁腺素（PTH）血清浓度大于75pg/mL，将会有很高风险发展为佝偻病。那么对此类患儿使用维生素D的替代疗法，是否会取得一定疗效呢？
带着这个疑问，研究者开始了后续的探索。
▼研究方法
研究者选取了7名先天性鱼鳞病患儿（ARCI患者5例，EI患者2例），年龄从9个月到8岁不等。前10天采用口服维生素DIU/d的大剂量冲击疗法，之后以-IU/d的每日给药量并补充40mg/kg/d的钙进行维持。期间研究者进行治疗药物监测，在治疗前，用药10天，1月，3月测量血清25-羟基维生素D，PTH，血钙，血磷浓度和鱼鳞癣的体征进行纵向对比。
▼研究结果
参与研究的7名患儿都有严重的维生素D缺乏并继发甲状旁腺亢进，其中有6人有影像学表现的佝偻病。
大剂量冲击治疗5天后，6名患儿皮肤症状出现显著好转，肢端僵硬症状显著缓解，治疗10天后进一步改善；1名患儿皮肤症状无明显改善，但肢端僵硬症状显著缓解。面部以及躯干症状缓解程度优于肢端。
1名EI患儿症状改善不明显，即使血清25-羟基维生素D浓度达到正常水平。
研究中未出现明显的药物不良反应，一名患儿在治疗过程中出现高钙血症，但在之后的随访中血钙浓度回归正常。
表1.7名患儿血清生化指标检测（25-羟基维生素D，PTH）
注：该表为原文献部分信息的摘录，完整信息详见原文（见参考文献）
图1.一名ARCI患儿。3A1示治疗前面部过度角化伴有眼睑外翻；3A2示治疗5天后面部鱼鳞癣显著改善，眼睑外翻纠正；3A3示治疗1月后面部体征。
图2.一名ARCI患儿。4A1示治疗前胫前鱼鳞癣；4A2示胫前鱼鳞样变逐渐清除；4A3示治疗3月后胫前皮肤接近正常。
▼精准医学证实猜想
年另一个研究团队在JournalofInvstigativDrmatology发表文章证实1，25-双羟维生素D3可以调节一系列基因表达，从而影响皮肤角质细胞的终末分化和蜕皮过程。这系列基因被称为维生素D应答基因，包括外皮蛋白，精氨酸脱氨基酶，谷氨酰胺转氨酶1，激肽释放酶等，为维生素D替代治疗先天性鱼鳞癣提供了分子生物学基础。
▼结论
维生素D替代疗法对先天性鱼鳞癣的个体化治疗提供了光明的前景，但目前也仅局限于儿童常染色体隐性遗传的先天性鱼鳞癣（autosomalrcssivcongnitalichthyosis，ARCI）和表皮松懈鱼鳞癣（Epidrmolyticichthyosis，EI）的治疗，尤其针对色素沉着型的治疗效果更佳。通过对全球维生素D缺乏患者治疗的报道的荟萃分析，维生素D对其他类型的鱼鳞癣的治疗，甚至不伴佝偻病的患者都有着广泛的前景。
参考文献
[1]Sthuraman,G.,Marwaha,R.K.,Challa,A.,Ynamandra,V.K.,Ramakrishnan,L.,Thulkar,S.,tal.().Vitamind:anwpromisingthrapyforcongnitalichthyosis..Pdiatrics,(1),1-5.
[2]Uptodat:Ovrviwofthinhritdichthyoss
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