维生素,是维持人体生命活动的物质。现阶段已知的有几十种,除了成员众多的B族维生素,还有维生素A、D、E、K......
维生素D,人体必需的13种维生素之一。
大多数人对维生素D的认识,从骨骼开始,殊不知维生素D除了能促进钙吸收和骨骼生长,还在免疫调节中发挥着重要作用。
维生素D的发现,是与疾病抗争的结果。
17世纪英国工业革命时期,很多母亲生完孩子就被迫出去工作,婴儿只能靠代乳品为生。加之伦敦多雾,孩子们接受阳光照射的机会更少,当时英国约1/3的儿童受佝偻病影响。
无独有偶,北欧人发现冬天出生的婴儿,特别容易骨骼发育不良,导致畸形或死亡。
年英国医生帕姆发现,哪里阳光充足,哪里佝偻病就少。20世纪30年代,德国科学家分离出维生素D2和维生素D3的结晶。
维生素D属于固醇类衍生物,又叫骨化醇,是体内钙质调节的重要因子。
分内源性和外源性,内源性就是人体内由7-脱氢胆固醇,经紫外线照射转变而来。外源性的主要含于肝、奶、蛋黄中,以鱼肝油含量最丰富。
但是随着对维生素D研究的深入,科学家发现有些疾病,维生素D是无法满足临床需要的,年丹麦LEO制药公司开始研发维生素D类似物,来解决维生素D在体内转化过程中肾脏活化步骤受限的问题,年世界上首次上市阿法骨化醇类药物。
普通维生素D在体内需要先经过肝脏的活化,成25羟维生素D,然后经过肾脏活化后才能生成1,25-二羟维生素D,这种活性的维生素D在骨骼、肠道、肾脏处发挥重要作用。主要包括:促进肠道钙磷的吸收、促进肾小管对钙的重吸收、当血钙较高时,激活造骨细胞、直接与间接抑制PTH
PTH由4个甲状旁腺分泌,每个甲状旁腺体积:6*4*2mm,通常位于两个甲状腺叶的后外侧。
血钙浓度是刺激PTH分泌的最重要因素,血钙浓度小于0.95mmol/l时刺激最大,高于1.35mmol/l时基础分泌。镁离子是PTH合成所必需。
PTH具有的生理作用包括:促进骨吸收,释放骨钙/磷入血、促进远端肾小管吸收功能,增加钙的回吸收、降低近端肾小管的吸收功能,促进磷的排泄、促进肾脏合成活性维生素D,促进肠钙吸收。
甲旁减指血中PTH水平降低导致血钙降低、血磷升高,而肾功能正常的一类疾病。由于先天性无甲状旁腺、甲状旁腺调控机制缺陷导致。
假性甲旁减指血中PTH水平升高,但血钙降低、血磷升高,同时肾功能正常的一类疾病。主要病因是细胞膜蛋白或受体缺陷,导致靶细胞无法应答PTH。
甲状旁腺功能减退症
病因:因甲状旁腺素产生减少导致钙、磷代谢异常,以低钙血症、高磷血症伴PTH水平降低或不在适当的正常范围内为特征。
临床表现:手足搐搦、癫痫发作,可并发颅内钙化及低钙性白内障等慢性并发症。
治疗方案:
1.每日补充元素钙1.0-3.0g(分次服用)
2.骨化三醇:常用剂量为0.25-2.0μg/d,但也有患者需要更大的剂量。由于半衰期短,剂量超过0.75μg/d时建议分次服用;停药后作用消失也较快(2~3d)。阿法骨化醇:常用剂量为0.5-4.0μg/d,其升高血钙的作用弱于骨化三醇,剂量大约为骨化三醇的1~2倍,半衰期长于骨化三醇,可每日一次服用;停药后作用消失约需1周。
维生素D类药物分为普通维生素D和活性维生素D类似物,后者又分为阿法骨化醇与骨化三醇。未存储的维生素D将在肝中全部转化为25-OH-D。这第一个转化步骤不受任何调控或反馈调节。然而,在肾脏的第二步羟化则受到高度的反馈调节。在1a,25-(OH)2-D充足的情况下,1a羟化酶的活性将被抑制,导致不再活化生成更多的1a,25-(OH)2-D[27]。此时,生理活性较低的25-OH-D将继续保留在循环当中,或者在肾脏24-羟化酶作用下转化为24,25-(OH)2-D后排除体外。
1a-OH-D口服经小肠吸收后,即可在肝脏自动转化为1a,25-(OH)2-D,并且部分1a-OH-D也可在骨骼中转化为1a,25-(OH)2-D。与普通维生素D的主要区别在于,阿法骨化醇直接在肝脏激活,不需要肾脏激活,因此不会受到上述反馈调控。少部分的1a-OH-D可以通过造骨细胞表达的一种25-羟化酶激活,即在骨组织中激活。因此,应用阿法骨化醇可以达到D激素的系统性效应之外,增加了在骨组织中发挥内分泌或旁分泌的效应。服用相同剂量下,阿法骨化醇的血药浓度平稳持续的上升,并始终保持在正常水平的上限范围内,而服用骨化三醇后很快达到较高的峰浓度。骨化三醇口服吸收后,其主要效应是与肠道内的维生素D受体结合,或是增加血浆1a,25-(OH)2-D3浓度。两种效应均会增加高钙血症及高钙尿症的风险。由于肝脏激活的延迟效应,在骨组织中的额外激活途径,与不同靶器官的维生素D(VDR)受体结合,使得阿法骨化醇口服吸收后的血药浓度曲线比较平缓。
研究表明服用阿法骨化醇后,骨骼中D激素的浓度及半衰期均高于骨化三醇,并且已证明骨组织中的造骨细胞25-羟化酶可以将阿法骨化醇激活为1a,25-(OH)2-D3。
在纳入53篇,例患者的Meta中,分析了阿法骨化醇、维生素D、维生素D+钙、骨化三醇引起高钙血症的风险情况,结果显示,阿法骨化醇的安全性与普通维生素D相当,引起高钙血症的风险明显低于骨化三醇和维生素+钙,服用安全可靠。
依安凡?是全球第一款活性维生素D类药物,于年首次在英国上市,严格按照欧盟和丹麦cGMP标准生产,已为全球众多国家上千万患者送去了健康的希望。
阿法骨化醇在水中的溶解度(0.3ug/ml)较低,需要添加特定的助溶剂与表面活性剂。
LEO运用专利制剂工艺,显著提高阿法骨化醇在水中的溶解度(2ug/ml)。
为确保患者服药的安全性和依从性,依安凡滴剂制作成中性溶液。通过稳定性实验证明,依安凡滴剂在2-8℃环境下保存3年或25℃环境下保存1年不变质。
独特滴头设计、剂量精准
综上所述,对于甲状腺术后补钙,维生素D及其类似物科促进肠道对钙的吸收,在甲状腺术后补钙中具有重要地位,阿法骨化醇作为活性维生素D的一种,疗效确切,长期使用更加安全可靠。依安凡滴剂作为全球唯一的阿法骨化醇滴剂剂型,采用独特工艺,服用方便,剂量精准。
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