近日，协和发酵麒麟株式会社布罗舒单抗（burosumab）上市申请处于“在审批”阶段，有望于近期获批，用于治疗成人和6个月及以上儿童X连锁显性遗传低磷性佝偻病（XLH）。
XLH是遗传性低血磷性佝偻病中的一种，患者由于PHEX、FGF23、DMP1等基因突变，导致体内调磷因子成纤维生长因子23（FGF23）产生过多或降解障碍，使循环中FGF23水平增加，从而导致近端肾小管上皮内的Na-Pi共转运体对尿磷重吸收减少，肾磷阈降低。同时由于FGF23可抑制肾脏1α-羟化酶的活性，减少1,25（OH）2D3的生成，减少肠道对钙、磷的吸收，进一步加重低磷血症，导致骨骼矿化障碍，引起佝偻病或骨软化症的表现。发生在儿童期称为佝偻病，主要表现为方颅、鸡胸、肋骨串珠、四肢弯曲畸形（O型或X型腿）、生长迟缓等。成人起病者称为骨软化症，表现为乏力、体型改变、身材变矮、多发骨折、骨痛，甚至致残等。国外报道低血磷性佝偻病的发病率约为3.9/，患病率约为1/。我国尚无相关流行病学资料。该疾病目前除了给予中性磷和活性维生素D治疗以外，尚无其他有效治疗药物。
布罗舒单抗是一种靶向FGF23的重组完全人源化单克隆IgG1抗体，旨在结合XLH患者过量的FGF23，从而增加尿磷的重吸收，使血磷水平正常化，增加1，25（OH）2D3的生成，从而改善骨矿化，改善儿童佝偻和成人骨软化症状。burosumab于年4月获得美国FDA批准上市，成为全球首个获批治疗1岁及以上儿童和成人的XLH的药物，年10月，扩大适用人群至6个月以上儿童患者。又于年10月获批治疗肿瘤性骨软化症。此前，该药曾获得FDA颁发的突破性疗法认定和孤儿药资格。
在1~12岁儿童患者中开展的阳性对照试验（NCT）中，受试者分别接受burosumab（0.8mg/kg，每2周1次）和VD3+口服磷酸盐治疗。40周后，burosumab组患者加用VD3+口服磷酸盐治疗。结果显示，第40周时burosumab组平均血磷值较基线增加0.9mg/dL，64周后维持不变。而对照组平均血磷较基线仅增加0.2mg/dL。Burosumab组尿磷重吸收效果也显著优于对照组。此外，Burosumab组Thacher佝偻病严重程度评分(RSS)较基线下降2.2，而对照组仅下降1.0。
一项在成人XLH患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究（NCT）结果显示，治疗24周后Burosumab组94%患者血磷达到正常水平，而安慰剂组这一比例仅为8%。
年9月，burosumab治疗XLH的中国临床申请被CDE纳入优先审评。年3月，burosumab被纳入第二批临床急需境外新药名单，之后于年8月提交上市申。
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