“小彩虹论坛”-架起医学-基因检测和咨询-遗传机制研究的桥梁第期，医院内分泌遗传代谢科的徐潮主任给大家分享了“低磷佝偻病的诊治进展”。精华速递：低磷性佝偻病（HypophosphatemicRickets）是儿童常见的代谢性骨病，发病率约为1:25,，由于遗传性或获得性的原因致使肾小管对磷酸盐的重吸收障碍，大量磷从尿中丢失，导致血磷降低和骨矿化障碍所致的一组骨骼疾病。典型表现为：佝偻病的骨骼异常、低磷血症、高碱性磷酸酶血症。成人期主要表现为肢体乏力、活动受限、骨痛、多发病理性骨折、身高变矮。该病致畸、致残率高，给社会和家庭带来沉重负担。低磷性佝偻病有多种遗传方式（如图），包括X连锁显性遗传低磷性佝偻病（XLH），如PHEX突变；常染色体显性遗传性低磷佝偻病（ADHR），如FGFR3突变；常染色体隐性遗传性低磷佝偻病（ARHR），如ARHR1由DMP1突变导致；ARHR2由ENPP1突变导致；ARHR3由FAM20C突变导致；常染色体隐性遗传性低血磷高尿钙性佝偻病（HHRH），如SLC34A3突变等。其中X连锁显性遗传最为常见。生化特点显示血磷低，血钙与镁正常或稍低，血钙磷乘积降低，血碱性磷酸酶活动期升高，血甲状旁腺激素正常或稍高，1,25(OH)2D3常较低，25(OH)D可正常或偏高；尿磷增多，尿钙与镁正常或稍低。值得注意的是，低磷性佝偻病患者血液中FGF23水平显著升高。FGF-23是一种重要的调磷因子，可抑制肾脏II型钠磷共转运体的表达，减少对磷的重吸收，促进尿磷排泄；同时，FGF-23还可下调CYPB(编码1α-羟化酶)和上调CYP家族(编码24羟化酶)基因的表达，减少1,25(OH)2D3的合成并促进其降解，从而导致血1,25(OH)2D3水平下降，肠道对磷的吸收减少，血磷降低。X线片可见四肢长骨呈X型腿或O型腿、干骺端杯口样或毛刷状改变，骨密度普遍减低、骨小梁模糊呈毛玻璃状等。致病基因突变检查可帮助与其他骨骼畸形疾病相鉴别。目前低磷性佝偻病主要治疗包括磷酸盐合剂和活性维生素D补充，合并严重骨骼畸形的采取外科对症治疗。靶向FGF23的单抗—Burosumab于年4月FDA批准上市；关于XLHR儿童的临床试验先后发表于NEnglJMed和Lancet。Burosumab可使患儿血磷水平明显增加，显著改善患儿佝偻病的严重程度，但价格昂贵缺乏长期有效性和安全性数据。讲者介绍“小彩虹论坛”-架起医学-基因检测和咨询-遗传机制研究的桥梁
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