先天性甲状腺功能减退症简称先天性甲低，是由于甲状腺激素合成不足或其受体缺陷所造成的一种疾病。
根据病因可分为：①散发性：系先天性甲状腺发育不良、异位或甲状腺激素合成途径中酶缺陷所造成；②地方性：多见于甲状腺肿流行的山区，是由于该地区水、土和食物中缺乏碘所致。
一、病因
1.散发性先天性甲低
(1)甲状腺不发育、发育不全或异位：是造成先天性甲低最主要的原因，约占90%。多见于女孩，女:男为2:1。其中1/3病例为甲状腺完全缺如，其余为发育不全或甲状腺在下移过程中停留在其他部位形成异位甲状腺，部分或完全丧失其功能。
(2)甲状腺激素合成障碍：是导致先天性甲状腺功能低下的第2位常见原因。多见于甲状腺激素合成和分泌过程中酶的缺陷，造成甲状腺素不足。多为常染色体隐性遗传病。
(3)TSH、TRH缺乏：亦称下丘脑-垂体性甲低或中枢性甲低。常见于特发性垂体功能低下或下丘脑、垂体发育缺陷，其中因TRH不足所致者较多见。TSH单一缺乏者甚为少见，常与GH、催乳素(PRL)、黄体生成素(LH)等其他垂体激素缺乏并存，临床上称之为多种垂体激素缺乏症(MPHD)。
(4)甲状腺或靶器官反应低下：前者是由于甲状腺组织细胞膜上的受体对TSH无反应；后者是末梢组织甲状腺受体缺陷，从而对T3、T4不反应。均为罕见病。
(5)母亲因素：母亲服用抗甲状腺药物或母亲患自身免疫性疾病，存在抗TSH受体抗体，均可通过胎盘而影响胎儿，造成甲低，亦称暂时性甲低，通常在3个月后好转。
2.地方性先天性甲低
多因孕妇饮食缺碘，致使胎儿在胚胎期即因碘缺乏而导致甲状腺功能低下。
二、临床表现
先天性无甲状腺或酶缺陷患儿在婴儿早期即可出现症状，甲状腺发育不良者常在生后3~6个月时出现症状，亦偶有在数年之后始出现症状者。患儿的主要临床特征包括智能落后、生长发育迟缓和生理功能低下。
1.新生儿期
患儿常为过期产，出生体重常大于第90百分位，身长和头围可正常，前后囟大；胎便排出延迟，生后常有腹胀，便秘，脐疝，易被误诊为先天性巨结肠；生理性黄疸期延长；患儿常处于睡眠状态，对外界反应低下，肌张力低，吮奶差，呼吸慢，哭声低且少，体温低(常35摄氏度)，四肢冷，末梢循环差，皮肤出现斑纹或有硬肿现象等。以上症状和体征均无特异性，极易被误诊为其他疾病。
2.典型症状
多数先天性甲低患儿常在出生半年后出现典型症状。
(1)特殊面容和体态：头大，颈短，皮肤粗糙、面色苍黄，毛发稀疏、无光泽，面部黏液水肿，眼睑水肿，眼距宽，鼻梁低平，唇厚，舌大而宽厚、常伸出口外。患儿身材矮小，躯干长而四肢短小，上部量/下部量1.5，腹部膨隆，常有脐疝。
(2)神经系统症状：智能发育低下，表情呆板、淡漠，神经反射迟钝；运动发育障碍，如翻身、坐、立、走的时间均延迟。
(3)生理功能低下的表现：精神差，安静少动，对周围事物反应少，嗜睡，食欲缺乏，声音低哑，体温低而怕冷，脉搏、呼吸缓慢，心音低钝，肌张力低，肠蠕动慢，腹胀，便秘。可伴心包积液，心电图呈低电压、P-R间期延长、T波平坦等改变。
3.地方性甲状腺功能减退症
因在胎儿期缺乏碘而不能合成足量甲状腺激素，影响中枢神经系统发育。临床表现为两种不同的类型，但可相互交叉重叠。
(1)“神经性”综合征：主要表现为：共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑、智能低下，但身材正常，甲状腺功能正常或轻度减低。
(2)“黏液水肿性”综合征：临床上有显著的生长发育和性发育落后、智能低下、黏液性水肿等。血清T降低、TSH增高。约25%患儿有甲状腺肿大。
4.TSH和TRH分泌不足
患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，因此临床症状较轻，但常有其他垂体激素缺乏的症状。
三、辅助检查
由于先天性甲低发病率高，在生命早期对神经系统功能损害严重，且其治疗容易、疗效佳，因此早期诊断、早期治疗至为重要。
1.新生儿筛查
目前多采用出生后2~3天的新生儿足跟血干血滴纸片检测TSH浓度作为初筛，结果大于15~20mU/L(须根据所筛查实验室阳性切割值决定)时，再检测血清T4、TSH以确诊。该法采集标本简便，故为患儿早期确诊、避免神经精神发育严重缺陷、减轻家庭和社会负担的重要防治措施。
但该方法只能检出原发性甲低和高TSH血症，无法检出中枢性甲低以及TSH延迟升高的患儿等。因此，对筛查阴性病例，如有可疑症状，仍应采血检测甲状腺功能。为防止新生儿筛查假阴性，低或极低出生体重儿可在生后2~4周或体重超过g时重新采血测定甲状腺功能。
2.血清T4、T3、TSH测定
任何新生儿筛查结果可疑或临床可疑的儿童均应检测血清T4、TSH浓度，如T4降低、TSH明显升高即可确诊。血清T3浓度可降低或正常。
3.TRH刺激试验
若血清T4、TSH均低，则疑TRH、TSH分泌不足，可进一步做TRH刺激试验：静注TRH7μg/kg，正常者在注射20~30分钟内出现TSH峰值，90分钟后回至基础值。若未出现高峰，应考虑垂体病变；若TSH峰值甚高或出现时间延长，则提示下丘脑病变。
4.X线检查
患儿骨龄常明显落后于实际年龄。
5.核素检查
以单光子发射计算机体层摄影术(SPECT)检测患儿甲状腺发育情况及甲状腺的大小、形状和位置。
四、诊断和鉴别诊断
根据典型的临床症状和甲状腺功能测定，诊断不甚困难。但在新生儿期不易确诊，应对新生儿进行群体筛查。年长儿应与下列疾病鉴别：
1.先天性巨结肠患儿
出生后即开始便秘、腹胀，并常有脐疝，但其面容、精神反应及哭声等均正常，钡灌肠可见结肠痉挛段与扩张段。
2.21-三体综合征患儿
智能及动作发育落后，但有特殊面容：眼距宽、外眼眦上斜、鼻梁低、舌伸出口外，皮肤及毛发正常，无黏液性水肿，且常伴有其他先天畸形。染色体核型分析可鉴别。
3.佝偻病患儿
有动作发育迟缓、生长落后等表现。但智能正常，皮肤正常，有佝偻病的体征，血生化和X线片可鉴别。
4.骨骼发育障碍的疾病
如骨软骨发育不良、黏多糖病等都有生长迟缓症状，骨骼X线片和尿中代谢物检查可资鉴别。
五、治疗
本病应早期确诊，尽早治疗，以避免对脑发育的损害。一旦诊断确立，应终生服用甲状腺制剂，不能中断。饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质。
用药量应根据甲状腺功能及临床表现进行适当调整，应使：①TSH浓度正常，血T4正常或偏高值，以备部分T4转变成T3。新生儿甲低应尽早使FT4、TSH恢复正常，FT4最好在治疗2周内，TSH在治疗4周内达到正常。②临床表现：大便次数及性状正常，食欲好转，腹胀消失，心率维持在正常范围，智能及体格发育改善。药物过量可出现烦躁、多汗、消瘦、腹痛、腹泻、发热等。因此，在治疗过程中应注意随访，治疗开始时每2周随访1次；血清TSH和T4正常后，每3个月1次；服药1~2年后，每6个月1次。在随访过程中根据血清T4、TSH水平，及时调整剂量，并注意监测智能和体格发育情况。
注释：FT4是游离甲状腺激素之一，血循环中FT4约占总T4的0.02%；FT3也是游离甲状腺激素之一，占总T3的的0.3%。二者是甲状腺激素的活性部分，是真正发挥甲状腺生理作用的部分。通过测定游离甲状腺激素，FT3和FT4，能够直接准确的判断甲状腺功能。FT3和FT4不受血清中甲状腺结合球蛋白变化的影响，直接反映了甲状腺的功能状态。它在血液中相对恒定，FT3、FT4的高低，能够准确地反映甲状腺的功能状态，近年来广泛用于应用于临床，其敏感性和特异性均明显超过总T3和总T4。
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