冯涛主任医师教授博士生导师
首都医科医院
神经病学中心副主任
运动障碍性疾病科主任
帕金森病是慢性进展性疾病。随着疾病进展,常需要逐渐增加治疗的强度。增强治疗强度的方法主要是:增加抗帕金森病药物的剂量
在原有抗帕金森病药物基础上添加不同类型的药物
药物联合脑起搏器
增加药物剂量的利与弊
增加药物剂量的方法很常用,也常常起效;但不要忽视增强疗效同时,也会增加不良反应的风险,有些是严重的不良反应。
有时增加剂量,不仅疗效面临天花板效应不再提高,同时不良反应反而明显增加。因此治疗帕金森病过程,增加药物剂量时应谨慎滴定,特别要注意防治下列严重不良反应。
过度增加药物剂量的严重不良反应之一:幻觉等严重神经精神症状
幻觉属于神经精神症状,在没有客观的感觉刺激下,却有虚假的知觉,包括幻视、幻听、幻嗅等。帕金森病患者虽然以运动障碍为突出表现,也可以出现幻觉,特别是视幻觉。帕金森病患者在服用苯海索、金刚烷胺和多巴胺受体激动剂的情况下可能出现幻觉,特别是在下列情况下更容易发生:1.帕金森病患者合并认知减退、脑萎缩等;2.药物剂量过大。患者出现幻觉,提示帕金森病药物需要做“减法”,减少剂量,减少种类。按照导致幻觉的风险,可依次减少的药物是苯海索、金刚烷胺、多巴胺受体激动剂类、B型单胺氧化酶抑制剂类、复方多巴类药物等。有些抗帕金森病药物虽然可能诱发幻觉,却不一定需要停服。这些药物保持较低的合理剂量,既可以改善帕金森病症状,也可以不出现幻觉等神经精神症状。
多巴胺受体激动剂可导致冲动控制障碍疾病,但常可在降低剂量后有效缓解。过度增加药物剂量的严重不良反应之二:异动症
帕金森病的主要症状是运动迟缓、肢体抖动、肌肉强直等,长期复方多巴类药物治疗后又可能出现肢体不自主运动过多的“异动症”表现。
出现异动症之后首要的治疗措施是适度降低复方多巴药物的剂量,其次才是抗异动症药物治疗。不降低复方多巴药物的剂量,将难以有效缓解异动症,特别是常见的“剂峰异动症”。
由于出现异动症的帕金森病患者,通常已经有剂末现象,降低复方多巴剂量后,可能出现关期延长和加重的问题。治疗中可能“顾此失彼”。
此时通常采用下列方法
添加金刚烷胺。金刚烷胺既可以改善帕金森病的经典运动症状、又可以改善服药后出现的“异动症”。迄今只有金刚烷胺具有这种双向作用。
添加多巴胺受体激动剂。多巴胺受体激动剂的作用比较缓和、稳定、持续,部分弥补由于减少复方多巴剂量导致的关期加重和延长。
添加B型单胺氧化酶抑制剂。这类药物导致异动症的风险更低。
严重异动症,可以联合脑起搏器治疗。以苍白球内侧部(GPi)为靶点植入脑深部电刺激器,对异动症有良好的疗效。
过度增加药物剂量的严重不良反应之三:直立性低血压
进展期帕金森病患者,常需要服用较大剂量的多巴胺能药物(复方多巴、多巴胺受体激动剂等)。这时可能诱发直立性低血压。
直立性低血压是帕金森病自主神经功能障碍的表现,在早期就可出现,只是相对比较轻微和隐匿。进展期帕金森病,帕金森病内在病变加重,加上较大剂量的多巴胺能药物(复方多巴、多巴胺受体激动剂等)产生的降压作用;患者的直立性低血压可能比较明显。
轻度直立性低血压的症状包括恶心、疲劳、头晕、眩晕、视觉模糊。严重的直立性低血压可导致晕厥。
治疗帕金森病患者的直立性低血压,首先要做的是减法,即减少已经服用的有降压作用的药物,包括抗帕金森药物(复方多巴、多巴胺受体激动剂)、抗抑郁药物、降压药、抗胆碱能药物和一些防治心脑血管病常用的血管舒张药物。
由于治疗帕金森病运动症状的需要,复方多巴和多巴胺受体激动剂等多巴胺能药物,不能完全停服,因此控制这些药物的剂量十分重要,以兼顾改善运动症状,同时避免诱发严重直立性低血压。
本文为基于文献的分析和解读,仅用于学术交流和讨论,医院诊治的具体方案。各类药物使用时请严格遵守国家批准的药物说明书和有关规定。医院帕金森病公益热线免费解答门诊、住院、脑起搏器咨询。识别下列