作者：EmilyL.Guo1,RajaniKatta2
摘要
出现脱发的人应该根据病史，饮食习惯和体检结果来寻找营养缺乏的危险因素。如果有必要的话啊，可以采取实验室研究。而在没有营养缺乏的患者中，进一步进行的实验室评估搜索营养缺乏症就是没必要的了。营养不良的患者应该及时纠正这些营养缺陷，需要进一步的研究来确定在缺乏记录的缺陷的情况下是否有补充营养的好处。此时，必须告知患者缺乏此类研究，事实上，一些补充剂也有脱发恶化或中毒风险。
介绍
脱发患者经常询问营养补充剂是否有助于恢复头发生长或防止进一步脱发。事实上，许多人会在没有咨询的情况下开始服用膳食补充剂，希望补充剂能够提供帮助。不受管制的膳食补充行业也善于利用这个人群的脆弱性。虽然毛囊是身体中代谢活性最强的，毛发生长可能受到卡路里和蛋白质营养不良以及微量营养素缺乏的影响，但是这些环节非常复杂。
营养缺乏既可能影响头发的结构也影响着头发生长。对毛发生长的影响包括急性休止期脱发（TE），一种众所周知的突然体重减轻或蛋白质摄入减少的作用，以及在烟酸缺乏症中见到的弥漫性脱发。研究也报道了营养缺乏与慢性TE，雄激素性脱发（AGA），女性型脱发（FPHL）和斑秃（AA）之间的潜在关联。
鉴于这种公认的联系，许多寻求脱发治疗的患者询问饮食建议。具体而言，是否有必要测试脱发患者的营养素缺乏症？是否有应该促进测试的风险因素？在没有这些风险因素的情况下，是否有任何证据支持使用微量营养素补充剂？
医生必须准备好回答这些问题。脱发是很常见的，50岁以上的男性和女性受到50岁以下型脱发的影响接近50％。许多营养补品销售为脱发治疗。在亚马逊的维生素和膳食补充剂部分搜索关键词“脱发”，通过互联网销售销售补充剂，可搜索到多达种产品。许多由不同的配方组成。美国食品和药物管理局（FDA）在上市前没有权力审查膳食补充剂的安全性和有效性，因此它成为了制造商的责任。
鉴于针对消费者的营销影响，医生必须能够回应已知证据的审查。需要强调的一点是，这些补充剂并非没有风险。在证据不足的情况下，补充剂也可能会对头发造成伤害。过量补充某些营养素，包括硒，维生素A和维生素E，实际上也与脱发有关。因此，令人惊讶的是亚马逊网销售最好的生发类。其中最热销的包含维生素A和维生素E，而其次的则是包含硒，维生素A和维生素E的产品。
尽管这些产品含有多种营养成分，但对医学文献的回顾发现其明显缺乏支持其使用的证据。大部分已知的关于脱发的营养效应是基于导致缺乏症的疾病状态。目前缺乏有关补充营养素缺乏个体的影响的文献。在本文中，我们回顾了有关导致脱发的营养缺乏的文献，详述了这些缺陷的风险因素，并回顾了有益和不利的补充剂对脱发效果的证据。
铁
缺铁症（ID）是世界上最常见的营养缺乏症，并且是众所周知的脱发原因。但目前尚不清楚的是缺铁可能导致脱发的程度。
虽然铁影响毛发生长的作用机制尚不清楚，但毛囊基质细胞是身体中分裂最快的一些细胞，ID可能通过其作为核糖核苷酸还原酶的辅因子的作用而导致脱发，即DNA合成的限速酶。另外，人类毛囊中已经发现了多种基因，有些基因可能受铁调节。在小鼠模型中，逆转ID导致头发生长恢复。
某些人群的ID风险较高，医学和饮食史可能会揭示危险因素。由于月经失血，绝经前妇女的风险较高，而绝经后妇女和男性可能因胃肠失血而出现。其他危险因素包括吸收障碍疾病（如乳糜泻）以及胃酸缺乏症或使用H2阻滞剂，因为铁需要酸性pH进行吸收。素食者对ID的风险也较高，因为他们对于膳食铁的需求是被认为是肉类消费者的1.8倍。在植物中发现的非血红素铁的生物利用度低于肉类和鱼类中发现的血红素铁。
更严重的ID患者会出现缺铁性贫血并需要更换。ID也可导致血清铁蛋白测量的储存铁的减少。正常的铁蛋白水平不排除ID，但是，因为它是一种急性期反应物。
虽然已经进行了多项研究，但由于存在相互矛盾的结果，存储铁的缺乏是否会导致脱发尚不清楚。一些研究发现低血清铁蛋白在慢性TE，FPHL，AGA和AA患者中更为普遍。其他研究没有发现这种联系。两篇优秀的综述文章总结了这些结果，并注意到研究设计，控制和ID定义有相当大的变化。很少有干预试验，它们受到少数人的限制，一些缺乏控制，以及可变的铁蛋白水平。这些使用了不同的干预措施，包括单独的铁，铁与L-赖氨酸和铁与螺内酯。
一项研究使用了一个控制人群，排除了患有ID的患者，并且发现绝经前或绝经后慢性TE或FPHL妇女的ID患病率没有统计学显着增加。
目前还没有确切的答案。必须根据具体情况接洽患者。在上述评论文章中，研究人员提出了他们的方法。两组均用铁研究测试患者，包括血清铁蛋白。这两种方法都建议在有或没有贫血的情况下，根据需要用膳食来源和口服补铁剂治疗，其目标铁蛋白水平分别高于50μg/L或70μg/ml。
对患者进行监测以评估他们的反应，这是很重要的一点。在没有监测的情况下服用铁补充剂的患者有潜在严重并发症的风险，因为铁补充导致铁超负荷可能导致毒性。如果长期服用，这种情况甚至会发生在低水平情况下。
锌
锌是数百种酶和多种调控基因表达的转录因子所必需的矿物质。尽管确切的作用机制尚不清楚，但有一种可能性集中在锌作为蛋白质合成和细胞分裂中重要的众多金属酶基本组成部分的作用上。另一种可能性是锌在刺猬信号通路中的作用，这是控制毛囊形态发生途径中的关键组分。
缺锌可能是遗传或后天的，可能影响多器官系统。患者可能会遇到腹泻，免疫学效应和伤口愈合延迟，气味可能会出现异常。皮肤效应包括肢端和人造皮肤炎，而头发变化包括TE和脆性头发。
常染色体隐性疾病，肠道致病性皮炎，导致锌吸收减少，而缺锌可能发生在吸收不良综合征，如炎症性肠病或胃绕道手术后。其他危险群体包括恶性肿瘤患者，肝功能不全，肾功能不全患者，孕妇和酒精中毒患者。可影响锌水平的药物包括丙戊酸和某些抗高血压药。
膳食风险因素包括素食主义，因为锌的植物可利用性低于肉类。另外，素食者通常会消耗更多的豆类和全谷物，其中含有与锌结合并抑制吸收的植酸盐。
血清锌是最常见的锌状态指标，可能受到几个变量的影响，在血清水平降至正常值以下之前，可观察到缺陷的功能影响。指出那些有风险因素的人群，因为锌缺乏引起的脱发可以逆转。5例TE和锌缺乏患者口服补充剂后，一个病例系列证实了逆转脱发。
对名AA，男性型脱发（MPHL），FPHL或TE患者的研究显示，与30名健康对照组相比，所有组的锌浓度都有统计学差异。在AA患者和低血清锌水平的患者中，补充剂已显示具有治疗效果。
然而，目前关于补充锌对没有记录不足的患者的头发生长的影响的信息有限。一篇报道描述了一名单纯脱发患者，没有明显的不足，他们在口服锌治疗后有改善。
在缺乏已知缺乏时考虑补充时的一个主要观点是锌过多补充会导致锌中毒。急性不良反应包括疼痛，呕吐和腹泻，而慢性反应包括与铁相互作用和降低免疫功能。
烟酸
由于烟酸缺乏，Pellagra导致了众所周知的光敏性皮炎，腹泻和痴呆的三联症。脱发是另一种常见的临床发现。
烟酸强化食品后，许多发达国家的Pellagra变得很少见。酒精中毒现在被认为是发达国家中糙皮病最常见的原因。其他原因包括吸收不良或药物诱导的病例，如异烟肼。在文献综述中，没有发现仅有脱发患者的烟酸水平的研究。
脂肪酸
多不饱和必需脂肪酸亚油酸（一种ω-6脂肪酸）和α-亚麻酸（一种ω-3脂肪酸）的缺乏可能源于不适当的肠外营养和吸收障碍疾病，如囊性纤维化。头发变化包括头皮，头发和眉毛的减少以及头发的变亮。与药物非那雄胺类似，不饱和脂肪酸可通过抑制5α-还原酶来调节雄激素的作用。此外，花生四烯酸，一种ω-6脂肪酸，可通过促进毛囊增殖促进毛发生长。
然而，补充资料有限。在一名患有必需脂肪酸缺乏症的病人中，应用高浓度亚油酸的红花油会导致头发生长。
虽然报道了使用补充剂的试验结果，但由于这种补充剂结合了多种脂肪酸和抗氧化剂，因此可以得出有限的结论。
硒
硒是一种重要的微量元素，在防止氧化损伤以及毛囊形态发生方面起着重要作用。缺硒的大鼠显示出稀疏的毛发生长，而缺乏特异性硒代蛋白的基因敲除小鼠在出生后表现出进行性脱发。
缺乏症的风险因素包括生活在硒含量低的地区（特别是在中国，西藏和西伯利亚地区），长期血液透析，HIV和吸收障碍疾病。（译者注：长期硒缺乏会引起地方性心肌病——克山病，黑龙江克山地区土壤硒含量低下，故以此命名）
对人类的硒缺乏和斑秃的研究十分有限。一份病例显示，有一名儿童头发稀疏的现象经过膳食补充得到了改善。
由于缺乏足够的对人类的研究，一些治疗脱发补充剂含有硒，令人十分惊讶。这是令人担忧的，因为有大量记录证明营养补充剂中的硒带有毒性。硒的毒性会导致普遍性的脱发，以及皮肤起疱、胃肠道症状和记忆困难。。
维生素d
来自对动物的研究数据表明，维生素D对于毛囊的生长循环有着重要的作用。一项对于带有维生素D依赖的佝偻病的老鼠研究中，这种动物带有毛发脱落现象。体外研究表明，在毛发周期的生长阶段里，外根鞘角化细胞的维生素D受体表达有所增加。导致维生素D缺乏的因素包括日晒不足、深色皮肤、肥胖、胃旁路手术和脂肪吸收不良。
一项对象为患有休止期脱发或者女性型脱发的八名女性的研究表明，其血清维生素D2的水平明显低于对照组。此外，维生素D2水平会随着病情的加重而降低。然而，维生素D对脱发的影响的的相关数据仍十分缺乏。
维生素a
维生素A是一类包括视黄醇、视网膜、视黄酸和前维生素A类胡萝卜素的复合物。以小鼠为对象的研究中，膳食维生素A已被证明可以激活毛囊干细胞，尽管它的作用被认为较复杂并且“想要发挥毛囊的最佳功能，精确的视黄酸水平是很有需要的”。
维生素A的缺乏与脱发没有关联，高含量的维生素A反而会导致脱发。事实上，一项研究发现在老鼠斑秃模型中，饮食中维生素A的减少实际上延缓了脱发的发生。
对于人类来说，维生素A过多症可能是由于过度补充维生素A而导致的。维生素A过多症除了可能会导致脱发，与其他影响如皮肤、视力或骨骼发生变化等也有着紧密的联系。（译者注：目前长期服用A酸类药物的痤疮患者常有脱发现象）
维生素e
生育三烯酚类和生育酚属于维生素E的一种，是强有力的抗氧化剂。维生素E缺乏会导致溶血性贫血、神经科症状和皮肤干燥。维生素E缺乏现象比较少见的，但可能会随着脂肪吸收障碍疾病的发生而出现。
文献中关于维生素E补充剂对脱发的益处的信息很少。一项以服用了生育三烯酚补充剂（每天毫克）的21名志愿者为对象的研究结果显示，与对照组相比，他们的头发数量有着显著地增长。
然而，过量的补充也可能会导致维生素E过多症，增加出血的风险并减少甲状腺激素的分泌。此外，有证据表明，志愿者每天服用IU，持续28天，剂量大约是每日推荐摄入量的30倍，对头发生长具有坏的影响。而且这一组的甲状腺激素水平显著下降。
叶酸
叶酸在绿叶蔬菜中较为常见，许多食物都富含叶酸，因此叶酸缺乏的情况并不常见。叶酸缺乏主要会导致巨幼红细胞性贫血，并不会导致脱发。在91例脱发患者中，患者的血清叶酸水平与对照组相比没有显著差异。事实上，另一项针对名患有慢性TE的女性的研究显示，28.5%的人血清叶酸升高，尽管该研究的方法不包括在内，因此只能得出有限的结论。
生物素
生物素，或维生素H，是羧化酶的辅因子。在孤立的绵羊毛囊中，含有生物素的溶液的培养会导致DNA浓度的增加和蛋白质的合成。
生物素缺乏症状包括湿疹性皮疹、脱发和结膜炎。一项关于以缺乏足够的生物素含量的配方喂养婴儿的研究报告显示，婴儿出现了口腔皮炎和斑状脱发，这两种症状都是通过每日口服补药来解决的。
生物素缺乏是罕见的，因为肠道细菌通常能够产生足够的生物素水平。生物素缺乏比较常见于先天性或后天的生物酶或羧化酶缺乏、抗生素使用等方面。由于抗生物素的蛋白的束缚，过量摄入生蛋白可能会导致生物素缺乏。（译者注：喜欢口服生鸡蛋清的健身饮食习惯的人群可能引起生物素缺乏）
没有任何临床试验表明，在缺乏生物素的情况下，用生物素补充剂治疗脱发具有疗效。尽管如此，在针对消费者的脱发问题上，生物素被发现添加在多种补充剂中。这种营销方式可能是因为生物素在治疗脆性指甲和甲状体病方面表现出积极的效果。
氨基酸和蛋白质
蛋白质营养不良，如在恶性营养不良病和消瘦症中，会导致头发的变化，包括头发稀疏和脱发。
一项研究调查了l-赖氨酸的作用，它是一种重要的氨基酸，（译者注：赖氨酸在主食谷物含量低，而且容易加工中被破坏，只能从外部摄取人体无法自身合成，也叫第一限制性氨基酸，属于必须氨基酸），在铁和锌的吸收中发挥作用。在一些患有慢性TE的妇女中，添加l-赖氨酸和铁补充剂导致她们的平均血清铁蛋白浓度显著增加，但这些妇女没有单独对铁补充剂作出反应。虽然有趣，但可借鉴的数据仍然有限，进一步研究l-赖氨酸的作用是很有必要的。
在其他氨基酸和蛋白质方面，对于补充剂对脱发的作用没有明确的结论。虽然氨基酸和蛋白质补充剂的试验已经存在，但它们是由多种营养物质组成的，因此在没有已知缺陷的情况下，不清楚补充氨基酸和蛋白质的作用是什么。
表1.营养缺乏和补充剂使用对脱发的影响.[Copyright:?Guoetal.]
营养物
营养缺乏对脱发的影响
营养补充剂的研究
铁
?慢性弥漫性休止期脱发常伴缺铁性贫血[20].
?在没有贫血的情况下，研究尚不清楚缺铁与脱发之间是否存在显着联系[16,20,24].
?没有足够的证据说明，要向所有缺乏铁的脱发患者建议补充铁剂（在不贫血的情况下）
[20].需要逐个分析.
?过量的补充可能导致血色素沉着症[25].
锌
?在一项针对例斑秃，男性型脱发，女性型脱发或休止期脱发患者的研究中，与30名健康对照者相比，统计上来说这些患者血清锌浓度较低[38].
?一项病例系列发现5例休止期脱发和缺锌患者口服补充剂后脱发情况有所好转[37].
?少量信息可以证明在本身不缺乏锌的情况下，补充剂可以促进头发生长.
?有一例关于患有干性脆性毛发和脱发的患者
（没有明显的缺锌）的报告发现，其在口服锌治疗后经历了脱发症的改善[40].
?过量补充可导致急性毒性作用，包括上腹痛，恶心，呕吐腹泻和头痛，以及慢性毒性作用，包括铜状态降低，与铁相互作用，免疫功能降低以及HDL胆固醇浓度降低[18].
烟酸（维生素B3）
?严重不足可导致表皮脱落并伴有糙皮病
[2].
?没有有已知的有关脱发患者血清烟酸水平的研究.
?少量信息可以证明在本身不缺乏烟酸的情况下，补充剂可以促进头发生长
脂肪酸
?头皮和眉毛脱落[3-4].
?少量信息可以证明在本身不缺乏脂肪酸的
情况下，补充剂可以促进头发生长
硒
?在动物研究中，缺硒的大鼠显示出稀疏的毛发生长[46]，而缺乏特定硒蛋白的基因敲除小鼠在出生后表现出进行性脱发，最终导致几乎全部的脱发
[47].
?一例小儿硒缺乏症的报告有皮肤干燥和稀疏浅色头发的临床表现，补充后有所改善[49].
?少量信息可以证明在本身不缺乏硒的情况
下，补充剂可以促进头发生长.
?已有文献报道多余的补充剂会产生毒性并导致脱发[9-11].
维生素D
?在一项对8名接受了休止期脱发或女性型脱发治疗的女性的研究中，她们的血清维生素D2水平显着低于40名年龄相当的女性对照组，其水平降低与疾病严重程度增加相关[54].
?少量信息可以证明在本身不缺乏维生素D的情况下，补充剂可以促进头发生长.
维生素A
?缺乏维生素A与脱发没有任何联系
?少量信息可以证明在本身不缺乏维生素A的情况下，补充剂可以促进头发生长.
?过量补充产生的毒性与脱发以及其他对皮肤，视力和骨骼的影响有密切的联系[4,8].
营养物
营养缺乏对脱发的影响
营养补充剂的研究
维生素E
?缺乏维生素E与脱发没有任何联系.
?少量信息可以证明在本身不缺乏维生素E的情况下，补充剂可以促进头发生长.
?一项针对21名脱发志愿者的研究表明，与安慰剂相比，补充剂使头发数量显著增加[57].
?过量补充的毒性会导致出血问题，甲状腺激素减少和维生素K活性降低。另外，有一些证据表明过量补充会对头发生长产生不利影响[8].
叶酸
?在91名弥漫性脱发患者和74名健康对照者的研究中血清叶酸水平无显著差异[58].
?少量信息可以证明在本身不缺乏叶酸的
情况下，补充剂可以促进头发生长.
生物素（维生素H）
?缺乏可导致脱发，湿疹皮疹，结膜炎和念珠菌病[60].
?少量信息可以证明在本身不缺乏生物素
的情况下，补充剂可以促进头发生长.
?
氨基酸和蛋白质
?蛋白质营养不良会导致脱发[64].
?补铁补充L-赖氨酸可显着提高一些慢性休止期脱发患者的平均血清铁蛋白浓度，而这些患者单独对补充铁没有反应[8].
?少量信息可以证明在本身不缺乏其他氨基酸和蛋白质的情况下，补充剂可以促进头发生长.
?
缩写提示：斑秃-AA;雄激素性脱发-AGA;女性模式脱发-FPHL;
高密度脂蛋白–HDL;缺铁-ID;男性型脱发—MPHL;静止期脱发-TE
一项试验包括角蛋白成分L-半胱氨酸与药用酵母和泛酸组合。其他试验已经评估了含有海洋蛋白质和多种其他营养素的补充剂。然而，这些试验的结果很难评价，因为这些营养补充剂的成分没有公开。一个产品网站将其产品成分描述为包括“用于头发生长的维生素和矿物质，包括铁，锌，生物素,烟酸，维生素C和衍生自鱼蛋白的专属"海洋复合物”.
抗氧化剂
抗氧化剂是能够中和活性氧簇（ROS）、防止氧化损伤的化合物。如前文所述，许多物质可以分类为抗氧化剂，包括锌，硒和维生素A和E，以及维生素C和多酚类物质[71]。氧化压力与脱发有关。来自雄激素源性脱发患者的真皮乳头细胞的体外研究表明，氧化应激可能在秃顶表型和AGA发展中起重要作用[72]。此外，在斑秃患者头皮内源性抗氧化酶和脂质过氧化作用的研究中发现，斑秃患者的头皮中发生过多的自由基生成，伴随着高水平的抗氧化酶，无法防止ROS。
虽然膳食抗氧化剂在增强我们的内源抗氧化系统中起着关键作用，但高剂量的外源性抗氧化剂可能实际上破坏了氧化和抗氧化之间的平衡。体外研究表明，虽然多酚在低浓度下具有抗氧化性质，但它们可以在较高浓度下增强ROS的生成。植物性食物中的化合物，例如来自水果，蔬菜和谷物的化合物，与分离的补充剂中的高剂量相比，可能更安全和健康.
结论
虽然多种营养素缺乏可能导致脱发（表1），但筛查这些缺陷必须以病史和体检为指导.
表2.医疗和饮食历史中的风险因素会导致营养缺乏进而造成脱发[版权所有：?Guo等人]
医疗或饮食历史中的风险因素
营养缺失
失血史（绝经前妇女月经，胃肠道出血）
铁
吸收障碍
多种维生素缺乏
怀孕期间
铁，叶酸，锌
酗酒
叶酸，锌，烟酸
恶性肿瘤
铁，锌(取决于恶性肿瘤的类型)
肾功能不全
硒，锌
使用H2阻断剂
铁
抗癫痫药
生物素，锌
降压药
锌
长期使用抗生素
生物素
异烟肼（抗结核药）
烟酸
缺乏日照
维生素D
生活在中国部分地区（如西藏）或西伯利亚
硒
素食者
铁，锌
过量摄取生蛋白
生物素
营养不良
多种维生素缺乏
营养缺乏可能是由于遗传疾病、医疗条件或饮食习惯引起的。
如果确定了风险因素（表2），那么就可以通过实验室筛查营养不良。在脱发患者中，如果没有任何已知的营养缺乏风险，则不需要对营养缺乏进行实验室检测。
需要进一步研究的领域是补充的作用。改善营养缺乏情况是很有必要的。但目前尚不清楚的是预防或治疗脱发所服用的微量营养素的剂量。缺铁症（ID）和贫血病人需要补充营养，但是在仅患有缺铁病而不贫血的情况下，患者的治疗必须具体情况具体分析。一些作者认为，提高身体含铁量可以改善脱发，但这一观点还没有定论。所有接受补铁治疗的病人都必须进行毒性风险监测。
对于缺乏其他营养物质（如锌）的患者来说，增加其营养摄入量能增加发量。由于毒性风险(表3)，患者同样需要监测体内毒性。
对于营养不良患者进行营养补充的研究尚不充分。尽管如此，患者仍经常会寻求营养补充来治疗脱发。事实上，针对消费者的广告营销诱导了这一现象。这类的产品包含各种各样的配方，在市面上很容易买到。
表3增补剂的潜在毒性。[版权:Guo等]
过量摄入营养成分
毒性的迹象和症状
铁
急性
?胃肠道出血
?腹部疼痛
?代谢性酸中毒（慢性）
?慢性血色素沉着症
锌
急性
?腹部疼痛
?呕吐
?腹泻
慢性
?与铁的反应
?免疫功能障碍
硒
?脱发
?皮肤灼伤
?胃肠道症状
?记忆困难
维生素A
?脱发
?皮肤，视力和骨骼变化
?颅内压增高
维生素E
?增加出血风险
?减少甲状腺激素的产生
?对头发生长可能有不良影响
医生必须劝告他们的病人，此类产品缺乏深入的研究。由于营养补充剂不受美国食品药品监督管理局的监管，因此，医生和消费者都要对这类补充剂的功效和安全性进行评估。
对于这类产品的评估，可参考诸如《自然医药综合数据库》或国家卫生局膳食补充剂“公共饮食补充剂”和“膳食补充剂成分数据库等网站。当然，我们还需要讨论这些补充剂的潜在毒性。过量补充某些营养素可能会导致多种毒性，而过量补充某些营养素，包括维生素A、维生素E和硒，则会导致脱发。
最后叨叨一句，营养补充剂不是随便吃的，脱发更不要吃什么制何首乌！
References
文章已于修改